甲胎蛋白(AFP)不僅是體檢中常用的腫瘤篩查項(xiàng)目，且常用于肝癌的診斷。

　注冊(cè)證編號(hào)：國械注準(zhǔn)20233401462

甲胎蛋白(AFP)是一種正常成人血清中幾乎沒有(不大于10ng/mL)，而胎兒體內(nèi)含量最豐富的血清蛋白。胎兒出生后，血清AFP水平迅速下降，出生兩年后基本處于關(guān)閉狀態(tài)。

當(dāng)人肝組織發(fā)生癌性惡變或良性再生時(shí)，甲胎蛋白的基因會(huì)被再次激活而高度表達(dá)，并且隨著肝細(xì)胞受損程度的加重，AFP水平急劇升高(圖1)。肝癌患者的肝癌細(xì)胞能合成并分泌AFP，因此AFP是肝細(xì)胞癌篩查或監(jiān)測的重要腫瘤標(biāo)志物。其他類型的腫瘤，包括胃癌、卵黃囊腫瘤、胰腺癌、肺癌以及生殖細(xì)胞腫瘤中也能觀察到AFP水平升高的現(xiàn)象。

　圖1 胎兒肝臟、健康成人或肝細(xì)胞癌患者中甲胎蛋白的相對(duì)水平

GLOBOCAN 2020項(xiàng)目發(fā)布全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，肝癌居全球癌癥第6位，也是癌癥死亡的第3大主要原因。全球50%以上肝癌患者發(fā)生在中國，2020年中國肝癌ASIR居所有惡性腫瘤第5位，新發(fā)病例增加41萬例;死亡率位居第2位，死亡病例39.1萬例。

甲胎蛋白的臨床意義

1.1 肝癌的特異性標(biāo)志物

AFP對(duì)肝癌早期診斷、治療、預(yù)后評(píng)估、癌前病變篩查及普查具有非常重要的意義，是反映病情變化和治療效果的指標(biāo)，其敏感性達(dá)70%，特異性僅次于病理診斷。

1.2 其他肝臟疾病的診斷檢測

世界范圍內(nèi)有90%的PHC發(fā)生于肝硬化的基礎(chǔ)上，而80%的肝硬化與乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染有關(guān)，動(dòng)態(tài)觀察血清AFP的變化對(duì)病情進(jìn)展、早期發(fā)現(xiàn)PHC有重要意義。

1.3 惡性腫瘤的診斷檢測和預(yù)后判斷

AFP聯(lián)合其它腫瘤標(biāo)志物能顯著提高腫瘤疾病診斷的陽性率和可靠性。

1.4 胎兒的產(chǎn)前篩查

胎兒時(shí)期孕婦血清AFP水平可以作為檢測胎兒是否出現(xiàn)異常的重要指標(biāo)。如開放性神經(jīng)管缺陷胎兒羊水中AFP濃度明顯升高，是其他指標(biāo)無法取代的。

　　國內(nèi)外疾病相關(guān)診療指南

2.1 國際權(quán)威指南推薦

(1)歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)于2018年發(fā)布《Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.》指出：血清AFP為實(shí)驗(yàn)室檢查的腫瘤標(biāo)志物。

(2)EASL 于2011年推出首部《丙型肝炎病毒感染診治指南》指出：對(duì)于肝硬化患者，每6個(gè)月通過超聲及甲胎蛋白(AFP)監(jiān)測HCC。

(3)《NICE 原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌診治指南(2010)》指出：甲胎蛋白是原發(fā)灶不明癌癥患第一診斷層次的檢測指標(biāo)之一。

(4)2007年2007 年美國肝病學(xué)會(huì)(AASLD)發(fā)布《乙肝實(shí)踐指南》指出:AFP可以篩檢HCC。

2.2 國內(nèi)專家認(rèn)可

(1)《中國人群肝癌篩查指南(2022，北京)》指出：最廣泛采用的肝癌篩查技術(shù)是US聯(lián)合AFP檢測。

(2)《原發(fā)性肝癌診療指南(2022)》指出：血清AFP是當(dāng)前診斷肝癌和療效監(jiān)測常用且重要的指標(biāo)，血清AFP輕度升高者，應(yīng)結(jié)合影像學(xué)檢查或進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，并與肝功能變化對(duì)比分析，有助于診斷。

(3)《原發(fā)性肝癌二級(jí)預(yù)防共識(shí)(2021年版)》指出：AFP仍為篩查早期HCC的首選血清學(xué)指標(biāo)，與PIVKA-Ⅱ和AFP-L3%聯(lián)合檢測，可提高早期HCC的診斷率。

(4)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》指出：血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟超聲檢查是早期篩查的主要手段。

甲胎蛋白升高一定是肝癌嗎

AFP在臨床中應(yīng)用及其廣泛，遇到升高的情況，不僅局限于肝癌。臨床上也有一些非腫瘤的疾病，亦會(huì)導(dǎo)致AFP升高。例如：

急性、慢性肝炎、孕婦和新生兒、遺傳性甲胎蛋白增高、生殖細(xì)胞腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤等。

參考文獻(xiàn)

[1]剛銳. "甲胎蛋白及其臨床應(yīng)用進(jìn)展." 腫瘤研究與臨床 23.8(2011):4.

[2]SungH, FerlayJ, SiegelRL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.

[3]原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版)[J].臨床肝膽病雜志,2022,38(02):288-303.

[4]高文峰,鄭加生,孫斌.甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價(jià)值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(32):19-20.

[5]周志強(qiáng), 王進(jìn)東. 超聲聯(lián)合母體血清 AFP, uE_3, Fβ-hCG 檢測在孕早期胎兒唐氏綜合征診斷中的價(jià)值[J]. 中國婦幼保健, 2017, 32(6): 1311-1313.

[6]何亞萍, 喬國昱, 軒維清. 妊娠婦女血清中甲胎蛋白在不同孕周的發(fā)展過程及意義[J]. 中國誤診學(xué)雜志, 2011, 11(3): 567-567.

[7]Odibo A O, Sehdev H M, Stamilio D M, et al. Evaluating the thresholds of abnormal second trimester multiple marker screening tests associated with intra-uterine growth restriction[J]. American journal of perinatology, 2006: 363-368.